Le Japon approuve les premières expériences sur des embryons humains-animaux

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Un scientifique japonais envisage d’insérer des cellules humaines dans des embryons de rat (photo). Crédit: Science Pictures Ltd. / SPL

Un scientifique japonais spécialisé dans les cellules souches est le premier à recevoir une aide gouvernementale pour la création d’embryons d’animaux contenant des cellules humaines et leur transplantation dans des animaux de substitution depuis l’interdiction de cette pratique qui a été levée plus tôt cette année.

Hiromitsu Nakauchi, qui dirige des équipes à l’Université de Tokyo et à l’Université Stanford en Californie, prévoit de cultiver des cellules humaines dans des embryons de souris et de rat, puis de les transplanter chez des animaux de substitution. Le but ultime de Nakauchi est de produire des animaux avec des organes constitués de cellules humaines qui pourront éventuellement être transplantées dans l'homme.

Jusqu'en mars, le Japon interdisait explicitement la croissance d'embryons d'animaux contenant des cellules humaines au-delà de 14 jours ou la greffe de tels embryons dans un utérus de substitution. Ce mois-ci, le ministère japonais de l’Education et de la Science autorisait la création d’embryons d’animaux humains pouvant être transplantés et conduits à terme.

Des embryons hybrides homme-animal ont été fabriqués dans des pays tels que les États-Unis, mais. Bien que le pays autorise ce type de recherche, les instituts nationaux de la santé appliquent un moratoire sur le financement de ces travaux depuis 2015.

Les expériences de Nakauchi sont les premières à être approuvées par un comité d’experts du ministère de la Science conformément aux nouvelles règles du Japon. L'approbation finale du ministère est attendue le mois prochain.

Nakauchi dit qu'il prévoit de procéder lentement et ne tentera pas de ramener des embryons hybrides à terme avant un certain temps. Dans un premier temps, il prévoit de cultiver des embryons de souris hybrides jusqu’à 14,5 jours, au moment où les organes de l’animal sont pour la plupart formés et presque terminés. Il fera les mêmes expériences chez le rat, faisant croître les hybrides à court terme, environ 15,5 jours. Plus tard, Nakauchi envisage de demander l'approbation du gouvernement pour faire pousser des embryons hybrides chez le porc pendant 70 jours.

«Il est bon de procéder par étapes avec prudence, ce qui permettra de dialoguer avec le public, qui se sent anxieux et préoccupé», a déclaré Tetsuya Ishii, chercheur en sciences politiques et politiques à l'université d'Hokkaido à Sapporo, au Japon.

Préoccupations éthiques

Certains bioéthiciens s’inquiètent de la possibilité que des cellules humaines s’écartent au-delà du développement de l’organe ciblé, se rendent ensuite dans le cerveau de l’animal en développement et puissent éventuellement affecter sa connaissance.

Nakauchi dit que ces préoccupations ont été prises en compte dans la conception de l'expérience. «Nous essayons de générer des organes ciblés, alors les cellules ne vont que dans le pancréas», dit-il.

La stratégie qu'il explore avec d'autres scientifiques consiste à créer un embryon animal dépourvu du gène nécessaire à la production d'un organe donné, tel que le pancréas, puis à injecter des cellules souches pluripotentes induites (iPS) par l'homme dans l'embryon animal. Les cellules iPS sont celles qui ont été reprogrammées à un état embryonnaire et peuvent donner naissance à presque tous les types de cellules. À mesure que l'animal se développe, il utilise les cellules humaines iPS pour fabriquer l'organe, ce qu'il ne peut pas fabriquer avec ses propres cellules.

En 2017, Nakauchi et ses collègues ont signalé l'injection de cellules iPS de souris dans l'embryon d'un rat incapable de produire un pancréas. Le rat a formé un pancréas entièrement constitué de cellules de souris. Nakauchi et son équipe ont transplanté ce pancréas dans une souris conçue pour le diabète. L'organe produit par le rat a permis de contrôler le taux de sucre dans le sang, guérissant ainsi le diabète de la souris..

Cependant, il n'est pas facile de faire croître des cellules humaines chez une autre espèce. Nakauchi et ses collègues ont annoncé lors de la réunion de l'Association américaine pour l'avancement des sciences de 2018 à Austin, au Texas, qu'ils avaient introduit des cellules iPS humaines dans des embryons de mouton conçus pour ne pas produire de pancréas. Mais les embryons hybrides, développés pendant 28 jours, ne contenaient que très peu de cellules humaines et rien ne ressemblait à des organes. Ceci est probablement dû à la distance génétique entre l'homme et le mouton, dit Nakauchi.

Cela n'a pas de sens d'amener les embryons hybrides homme-animal à terme en utilisant des espèces éloignées de l'évolution, telles que les porcs et les moutons, car les cellules humaines seront éliminées des embryons hôtes dès le début, dit Jun Wu, qui étudie les chimères homme-animal à l'université. du Texas Southwestern Medical Center à Dallas. "Comprendre la base moléculaire et développer des stratégies pour surmonter cette barrière sera nécessaire pour faire avancer le domaine", a déclaré Wu.

Nakauchi dit que l'approbation au Japon lui permettra de s'attaquer à ce problème. Il expérimentera avec des cellules iPS à différentes étapes et testera des cellules iPS génétiquement modifiées pour tenter de déterminer ce qui limite la croissance des cellules humaines dans des embryons d'animaux.

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