Le scientifique russe "CRISPR-baby" a commencé la modification des gènes dans les oeufs d'une femme sourde

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Denis Rebrikov envisage de publier prochainement ses expériences pour réparer les gènes dans les œufs humains.Crédit: Andrey Rudakov / Bloomberg / Getty

Le biologiste russe Denis Rebrikov a lancé la modification génétique d'oeufs donnés par une femme née sourde apprendre à lui permettre de donner naissance à des enfants sans la mutation génétique qui altère son audition. Les nouvelles, détaillées dans un e-mail qu'il a envoyé La nature 17 octobre, est la dernière d'une saga qui a débuté en juin dernier lorsque Rebrikov a déclaré La nature de son intention controversée d’utiliser le populaire outil CRISPR.

Le dernier courrier électronique de Rebrikov (voir encadré) suit un magazine russe N + 1 Ce couple de sourds avait entamé des procédures pour se procurer des œufs qui seraient utilisés pour créer un bébé édité par gène – et c'est la première fois que Rebrikov prétend avoir réellement obtenu et édité de tels œufs.

Dans son e-mail à La nature, Rebrikov a précisé qu’il n’avait pas encore l'intention de créer un tel bébé – et que son intention de demander l'autorisation d'implanter des embryons modifiés par un gène chez la femme ce mois-ci avait été repoussée.

Au lieu de cela, il dit qu'il va bientôt publier les résultats de ses expériences sur les œufs, qui consistaient à tester la capacité du CRISPR à réparer un gène lié à la surdité, appelé GJB2, dans les œufs et les cellules du corps prélevés chez des personnes atteintes de cette mutation. Personnes avec deux copies mutées de GJB2 ne peut pas bien entendre sans interventions telles que des prothèses auditives ou des implants cochléaires. Rebrikov dit que ces résultats jetteront les bases du travail clinique.

Rebrikov ajoute qu'il est autorisé par un comité d'examen local à effectuer de telles recherches, mais que cela ne permet pas le transfert d'oeufs modifiés par un gène dans l'utérus ou une grossesse ultérieure.

Il est en discussion avec quatre autres couples dans lesquels les deux parents potentiels ont deux mutés. GJB2 les gènes, dit-il. Rebrikov dit qu'il veut aider les couples tels que ceux-ci à avoir un enfant malentendant.

Rebrikov a également fourni des informations supplémentaires sur la donneuse d'ovules et ses projets dans son dernier courrier électronique. En septembre, N + 1 avait signalé que le couple n'avait pas signé de formulaire de consentement et l'avait fait, en invoquant des raisons personnelles.

Mais Rebrikov dit maintenant que ce n’est qu’un obstacle temporaire. Il note que la femme qui a fait don des œufs a pris une "pause" d’un mois pendant la pose d’un implant cochléaire.

Rebrikov a également souligné qu'il n'allait pas avancer sans l'approbation du ministère de la Santé de la Fédération de Russie. "Je ne vais certainement pas transférer un embryon édité sans la permission de l'organisme de réglementation."

Cela pourrait ne pas venir bientôt. La semaine dernière, le ministère a publié une déclaration affirmant que la production de bébés modifiés par gène est prématurée. Rebrikov dit "il est difficile de prédire" quand il obtiendra la permission, mais ce sera après toutes les vérifications de sécurité nécessaires.

Doubler

En juin, Rebrikov est devenu célèbre grâce à son projet de fabriquer des bébés résistants au VIH. La nouvelle a choqué les chercheurs internationaux, qui craignaient de suivre les traces du scientifique chinois He Jiankai, qui a annoncé l'année dernière.

Rebrikov envisage d'utiliser CRISPR pour perturber le même gène qu'Il a fait – CCR5. La protéine produite par le gène CCR5 permet au VIH de pénétrer dans les cellules, et les personnes possédant une copie mutée de ce gène sont beaucoup moins susceptibles de contracter la maladie. Mais de nombreux scientifiques affirment que les avantages – résistance possible au VIH – ne valent pas les risques inconnus de l'édition de gènes, car il existe d'autres moyens d'empêcher le VIH de passer du parent à l'enfant.

Dans son dernier courrier électronique, Rebrikov n’a pas abandonné son projet de modification du CCR5 gène. Il dit qu'il a commencé à chercher des femmes séropositives qui voulaient avoir un bébé et qui réagissaient mal aux médicaments anti-VIH. Il fait valoir que ces personnes pourraient être de bons candidats pour la procédure car elles ont une chance élevée de transmettre le virus à leurs enfants, bien que de nombreux scientifiques pensent que toute tentative d'utiliser l'édition de gènes sur des embryons pour modifier CCR5 est égaré. Il a dit La nature il cherche toujours de telles femmes. «Mais ils sont très peu nombreux», dit-il.

Dans le même temps, Rebrikov a entrepris un autre projet – la réparation du GJB2 gène dans les embryons humains.

Certains scientifiques et éthiciens remettent également en question les avantages de cette procédure car la perte auditive n'est pas une maladie mortelle. «Le projet est opportuniste téméraire, il est clairement contraire à l'éthique et porte atteinte à la crédibilité d'une technologie destinée à aider et non à nuire», déclare Jennifer Doudna, pionnière de l'outil d'édition de gènes CRISPR et biologiste à l'Université de Californie à Berkeley. .

À la suite de la révélation explosive qu’il a faite en novembre 2017, l’Organisation mondiale de la Santé a chargé un comité chargé de régir l’utilisation clinique de l’édition des gènes. En août, le comité de l'OMS a également lancé un registre international de recherche clinique utilisant l'édition de gènes chez l'homme pour superviser cette pratique. Une commission internationale créée par l'Académie nationale des sciences des États-Unis, l'Académie nationale de médecine des États-Unis et la Royal Society du Royaume-Uni prépare également un cadre destiné à orienter la recherche clinique en édition de gènes, qui devrait être publié au printemps 2020. La commission tiendra une réunion publique les 14 et 15 novembre pour recueillir des idées à ce sujet.

He Jiankai affirme avoir créé les premiers bébés au monde avec des génomes modifiés.Crédit: Visual China Group / Getty

Le mois dernier, Rebrikov a confié à Bloomberg qu'il souhaitait respecter les règles reconnues au niveau international lors du transfert de l'édition de gènes en clinique. Mais il a également exprimé sa frustration qu'il n'en existe pas encore.

Robin Lovell-Badge, biologiste du développement à l'Institut Francis Crick de Londres et membre du comité de l'OMS, a déclaré que M. Rebrikov devrait attendre qu'un cadre clair ait été convenu et que cela prendra du temps. "Ce n'est pas une mince affaire, et il est ridicule de penser que nous pouvons trouver des solutions globales à la réglementation dans un domaine scientifique et potentiellement très complexe dans quelques mois."

Questions de la nature et réponses de Rebrikov

Vous trouverez ci-dessous les versions modifiées des questions La nature envoyé à Rebrikov, et ses réponses.

Certains scientifiques et bioéthiciens disent que la surdité ne menace pas la vie et ne devrait donc pas être la cible d'un traitement risqué comme celui-ci.

Tout nouveau médicament comporte certains risques. Le modèle de surdité est le plus approprié pour appliquer l’édition génomique au stade zygote (œuf nouvellement fécondé). Et ce n'est que pour les parents sourds de décider si … la surdité est suffisante pour ne pas s'attendre à la même chose de leur enfant.

Les scientifiques s'inquiètent en particulier des mutations non ciblées, potentiellement dangereuses et susceptibles d'être introduites en dehors du montage souhaité.

Bien sûr, nous nous sommes inquiétés pour ceux-là. Nous avons un algorithme long et raisonnable pour vérifier l'activité hors cible. J'aimerais discuter de l'algorithme de vérification de l'efficacité et de la sécurité de la technologie, plutôt que de la prématurité de la méthode.

Certains ont également averti que le mécanisme de réparation CRISPR étant inefficace, il est très probable que des enfants atteints de mosaïcisme se forment – un mélange de cellules éditées et non éditées. Êtes-vous inquiet à ce sujet?

Oui. Malheureusement, en raison de l'impossibilité d'une analyse complète de l'embryon (nous ne regardons qu'une biopsie de 5 à 7 cellules), nous ne serons jamais complètement sûrs de l'absence de mosaïcisme dans les embryons transférés. Mais statistiquement (expérimentalement), il est possible de montrer le pourcentage admissible de mosaïcisme ou son absence.

Un communiqué de presse du ministère de la Santé dit qu'un décret de 2012 sur les technologies de reproduction artificielle ne permet pas l'implantation d'embryons génétiquement modifiés. Est-ce que cela change vos plans?

Les lois sont écrites pour les changer. Dès que nous démontrerons la sécurité de la technologie, la règle changera.

Il Jiankui travailla principalement dans le secret avant d'annoncer ses bébés génétiquement modifiés. Vous semblez travailler dur pour maintenir des canaux de communication avec les scientifiques et les régulateurs.

Je n'ai aucun problème de communication avec les chercheurs et les régulateurs concernant mes recherches. Mais les deux (chercheurs et régulateurs) veulent regarder la démonstration correcte de la sécurité et de l'efficacité. Et je suis d'accord avec ça.

L'un des arguments contre vos projets est que l'édition de gènes devrait être axée sur les cellules adultes pour guérir les maladies plutôt que sur les embryons. Ils craignent que l'édition d'embryons ne soit une distraction.

Se mettre d'accord. Jusqu'à présent, les technologies de cellules somatiques ont eu beaucoup plus d'impact. Mais je ne pense pas que l'édition du génome d'un zygote (œuf nouvellement fécondé) ait un impact négatif sur la correction des mutations somatiques.

Ceux qui travaillent sur des cadres internationaux pour guider l'application clinique de l'édition d'embryons humains ont suggéré que, jusqu'à ce qu'ils soient terminés, la recherche clinique sur les embryons édités devrait ralentir.

Es-tu sérieux? Où avez-vous vu le chercheur disposé à ralentir?

Le ministère russe de la Santé a publié une déclaration la semaine dernière en disant qu'il suit la position du comité de l'Organisation mondiale de la santé: il est trop tôt pour faire de telles expériences. Voulez-vous essayer de postuler quand même?

Qu'est-ce que cela signifie, trop tôt? Lénine a déclaré "hier c'était trop tôt, demain ce sera trop tard".

L'interview a été modifiée pour sa longueur et sa clarté.

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