Bilan de la recherche sur le cannabis

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Crédit: Susan Burghart

Spasticité: un espoir cannabinoïde pour la DMN

Un essai clinique d'un spray oral aux cannabinoïdes utilisé pour traiter les personnes atteintes de sclérose en plaques (MS) suggère que le traitement pourrait également atténuer les symptômes de la maladie du motoneurone (MND).

Le traitement cible la spasticité, une affection provoquée par la contraction permanente des muscles, qui entrave le mouvement de la personne. C'est un symptôme important de la MND et de la SP. En 2010, après un long passé de personnes atteintes de SEP utilisant le cannabis pour s'auto-traiter, un traitement à base de cannabis destiné à traiter la spasticité associée à la SEP a été approuvé au Royaume-Uni. Giancarlo Comi de l'Université Vita-Salute San Raffaele de Milan, en Italie, et ses collègues suggèrent maintenant que cette même préparation à base de cannabinoïdes peut réduire la spasticité chez les personnes atteintes de MND.

Dans un essai de phase II à double insu et à répartition aléatoire, 30 personnes ont reçu un placebo et 29 personnes ont reçu un spray aux cannabinoïdes, une solution contenant à peu près les mêmes quantités de tétrahydrocannabinol (THC) et de cannabidiol (CBD), les principaux composants psychoactifs et non psychoactifs. , respectivement, de cannabis. Les participants ont passé deux semaines à trouver un dosage satisfaisant, puis ont maintenu cette dose pendant quatre semaines. La spasticité a été mesurée avant et après traitement.

Alors que la spasticité s'est légèrement aggravée dans le groupe recevant un placebo, elle s'est améliorée chez ceux ayant reçu le traitement aux cannabinoïdes. Parmi les participants ayant reçu des cannabinoïdes, 55% ont déclaré se sentir mieux, contre seulement 13% de ceux recevant un placebo. Les cannabinoïdes ont également diminué les niveaux de douleur rapportés. Les études à venir pourraient mieux distinguer l’efficacité du traitement dans deux formes de MND: la sclérose latérale amyotrophique, dans laquelle la prévalence et l’intensité de la spasticité, et la sclérose latérale primaire moins répandue, souvent accompagnée d’une spasticité sévère.

Santé mentale: un pot puissant lié à la psychose

Le cannabis très puissant pourrait présenter des risques plus grands pour la santé mentale que des souches moins puissantes. Une étude internationale menée par Marta di Forti au King’s College de Londres suggère que les personnes qui utilisent des souches contenant de grandes quantités de THC sont plus susceptibles de développer une psychose – une condition dans laquelle la perception de la réalité par une personne est faussée.

Les chercheurs ont interrogé 901 personnes atteintes de troubles psychotiques, qui avaient été admises en psychiatrie sur 10 sites en Europe et sur un au Brésil, sur leur consommation actuelle et passée de cannabis. Leurs réponses ont ensuite été comparées à celles de 1 237 personnes sans diagnostic psychiatrique.

Conformément aux études précédentes, la psychose était trois fois plus fréquente chez les personnes qui consommaient quotidiennement du cannabis que chez celles qui n'en avaient jamais consommée. Les chercheurs ont ensuite regroupé les participants selon qu'ils utilisaient ou non des souches de cannabis particulièrement riches en THC. Comparativement aux non-utilisateurs de cannabis, les risques de développer une psychose étaient plus de deux fois plus élevés chez les utilisateurs quotidiens de souches contenant moins de 10% de THC. Mais en utilisant des souches contenant plus de 10% de THC, la probabilité de développer une psychose était près de cinq fois supérieure à celle des non-utilisateurs.

L’incidence de la psychose variait considérablement d’un site à l’autre et était corrélée à la fois à la disponibilité de cannabis à forte concentration et au nombre de personnes qui en consommaient quotidiennement. Ces résultats suggèrent que la puissance contribue considérablement aux variations régionales de la prévalence de la psychose. En recherchant les endroits où le cannabis hautement puissant était le plus disponible, les chercheurs ont calculé que, si l'utilisation quotidienne était considérée comme une cause de psychose, son utilisation réduirait les taux de psychose de 30% à Londres et de 50% à Amsterdam.

Douleur: la promesse des analgésiques des cannabinoïdes

Le cas d'une femme de 66 ans ne ressentant qu'une douleur minime aurait peut-être révélé une nouvelle voie pour le soulagement de la douleur. Les chercheurs pensent qu'inhiber la dégradation de l'anandamide, un amide d'acide gras qui interagit avec les récepteurs des cannabinoïdes, pourrait soulager la douleur à long terme.

La femme a attiré l’attention des médecins quand, à la suite d’une opération au pouce arthritique, elle n’a eu besoin d’aucun soulagement de la douleur. Son dossier médical révélait qu'après un remplacement de la hanche, l'année précédente, elle n'avait pris de manière similaire que du paracétamol.

James Cox de l’University College de Londres, Devjit Srivastava de l’hôpital Raigmore d’Inverness, au Royaume-Uni, et leurs collègues ont examiné le génome de la femme à la recherche d’une base génétique pour son insensibilité à la douleur. Ils ont découvert deux modifications génétiques affectant une enzyme appelée amide hydrolase d'acide gras (FAAH). La FAAH dégrade un certain nombre d'amides d'acides gras, notamment l'anandamide, un activateur du récepteur aux cannabinoïdes CB.1.

L'un des changements génétiques était une mutation commune qui donnait naissance à une forme de FAAH peu active. L'autre était la délétion d'une courte région d'ADN à côté du gène codant pour FAAH, qui a retiré un gène qui ressemble de près à FAAH. Les chercheurs ont proposé que la combinaison de ces changements amènerait une personne à présenter une faible activité de FAAH et, par conséquent, une accumulation d'anandamide. Les échantillons de sang de la femme l’ont confirmé. Les travaux suggèrent qu'un niveau accru d'anandamide permet une suppression à long terme du signal de la douleur et semble valider cliniquement le FAAH en tant que cible médicamenteuse – une évolution qui pourrait encourager davantage de travail sur les stratégies visant à freiner l'activité de FAAH.

Immunologie: Inhibition inflammatoire

Un composé qui cible le récepteur cannabinoïde CB2 peut supprimer puissamment l'inflammation chez l'homme. Le médicament candidat, l’acide ajulémique, n’a pas d’effets secondaires psychotropes et renforce l’idée que la CB2 les activateurs offrent un moyen alternatif de stopper l'inflammation.

CB2 est presque absent des neurones du système nerveux central, l'activation du récepteur ne provoque donc aucun effet psychotrope. Il est cependant abondamment exprimé sur les cellules immunitaires en circulation et les chercheurs savent depuis les années 1990 que l'activation de la CB2 chez les rongeurs peuvent supprimer l'inflammation. L'année dernière, Derek Gilroy de l'University College London et ses collègues, en collaboration avec Corbus Pharmaceuticals à Norwood (Massachusetts), ont montré que l'acide ajulémique (développé par Corbus sous le nom de Lenabasum) atténuait également l'inflammation chez l'homme.

Escherichia coli des bactéries tuées par la lumière ultraviolette ont été injectées dans la peau de volontaires sains afin de générer une inflammation. Les participants ont ensuite reçu un placebo, un stéroïde anti-inflammatoire ou un acide ajulémique largement utilisé. Les chercheurs ont découvert que le médicament candidat et le stéroïde entraînaient une diminution spectaculaire du nombre de neutrophiles qui infiltraient le site d'injection, ainsi qu'une diminution de la production de certaines molécules de signalisation lipidiques pro-inflammatoires. Mais l’acide ajulémique semblait également favoriser la clairance de la bactérie et, à des doses plus élevées, stimuler les mécanismes naturels du corps pour résoudre l’inflammation – des effets que le stéroïde n’avait pas.

L'acide ajulémique fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phases II et III dans plusieurs maladies auto-immunes rares, notamment le lupus, mais le composé pourrait également être utile dans le traitement d'infections inflammatoires plus courantes telles que l'arthrite.

Perte de poids: cible plus sûre pour les bloqueurs de la faim

Médicaments qui suppriment l'appétit et favorisent la perte de poids en bloquant le récepteur de cannabinoïde CB1 plus d’une décennie après le retrait d’un tel médicament en raison de ses graves effets secondaires psychiatriques.

Rimonabant, approuvé en Europe pour être utilisé comme médicament anti-obésité en 2006 avant d'être retiré deux ans plus tard, cible la CB1 dans la partie du cerveau qui contrôle la faim. Le blocage du récepteur réduit l'appétit, mais interfère également avec d'autres fonctions cérébrales. De nouvelles découvertes suggèrent que les médicaments qui bloquent la CB1 trouvé que dans les organes périphériques tels que le foie pourrait supprimer la faim sans induire d’effets secondaires psychotropes.

Une étude chez des souris, dirigée par Jie Liu et George Kunos à l'Institut national américain sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme à Bethesda, dans le Maryland, identifie deux voies distinctes par lesquelles CB1 dans le foie affecte le traitement métabolique. Chez les souris nourries d'un régime riche en graisses, CB1 l'activation inhibe trois composants de signalisation intracellulaires interconnectés dans le foie, associés à un excès de glucose et d'insuline dans le sang. Drogues bloquant la CB1 interféré avec cette voie et aidé à normaliser les niveaux de glucose et d'insuline. Les chercheurs ont également découvert que de tels médicaments pourraient inverser l’accumulation de graisse dans le foie de souris nourries avec un régime alimentaire riche en graisses via une seconde voie augmentant l’oxydation des acides gras.

Les résultats confirment le rôle central de CB1 dans la régulation du métabolisme du foie et de mettre l'exploration clinique de CB1 bloquants qui sont confinés uniquement aux organes périphériques sur une base mécaniste ferme.

Santé mentale: la CDB pourrait apporter un soulagement de la psychose

Les effets psychotiques du cannabis sont généralement attribués à sa teneur en THC. À l'inverse, le CBD semble avoir des propriétés antipsychotiques. Un petit essai clinique indique que le CBD peut soulager les modifications de l'activité cérébrale associées à la psychose.

Pour explorer le mécanisme d'action de la CDB, Sagnik Bhattacharyya du King's College de Londres et ses collègues ont eu recours à l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour voir comment le médicament affectait l'activité cérébrale de jeunes adultes sans médicament qui avaient demandé une aide psychiatrique et qui étaient considérés risque de développer une psychose.

Les participants ont reçu soit une dose de CBD, soit un placebo. Les deux groupes ont ensuite été comparés à des individus en bonne santé, appariés selon l'âge, ayant tous effectué une tâche d'apprentissage verbal. L’activité cérébrale a été enregistrée à l’aide d’une IRMf à la base, lors du codage et du rappel de la mémoire.

Comparativement aux personnes en bonne santé, les cerveaux des personnes à risque élevé de psychose ont présenté une activation réduite du striatum pendant l’encodage, ainsi que du lobe temporal médial et du cerveau moyen lors du rappel. La DBC semblait inverser partiellement ces changements: l'activation des zones était toujours déprimée par rapport aux individus en bonne santé, mais supérieure à celle des personnes à risque élevé qui recevaient un placebo.

L’étude suggère que l’altération de la fonction cérébrale chez les personnes atteintes de psychose pourrait être modifiée par une dose unique de CBD, ce qui favoriserait le développement ultérieur de la molécule en tant que composé antipsychotique.

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